ABSTRACT
RESUMEN Introducción : Las miocardiopatías se definen como un trastorno del miocardio en el que el músculo cardíaco es estructural y funcionalmente anormal, en ausencia de enfermedad arterial coronaria, hipertensión arterial (HTA), enfermedad valvular y enfermedad cardíaca congénita. Estas enfermedades son relativamente frecuentes, y suponen una importante causa de morbimortalidad a nivel global. Aunque el estudio genético se recomienda para el cribado familiar, la falta de datos robustos sobre asociaciones genotipo-fenotipo específicas ha reducido su impacto en el manejo clínico. Objetivos : El objetivo de este estudio es analizar la frecuencia de mutaciones en una población de pacientes con miocardiopatía derivados a un centro de alta complejidad y el análisis de la correlación genotipo-fenotipo en las mutaciones identificadas. Material y métodos: Se estudiaron en forma prospectiva 102 pacientes con sospecha de miocardiopatía hipertrófica (MCH) familiar, de los cuales 70 constituían casos índices, de una cohorte ambispectiva de pacientes con miocardiopatías controladas en un hos pital público de alta complejidad de tercer nivel de atención de la provincia de Buenos Aires, desde enero 2012 al 30 agosto 2022. Resultados : De 102 pacientes 83 fueron considerados afectados. De eelos, 31 eran MCH y 52 fenocopias, sin diferencia en el pronóstico. Se realizó estudio genético en 77 pacientes, de los cuales 57 presentaron mutaciones reconocibles, en el 80% de los casos coincidentes con un Score de Mayo ≥3. Se detectaron 28 variantes de significado incierto. Conclusiones : Se comprobó que realizar estudio molecular guiado por el Score de Mayo permitió obtener un alto grado de probabilidad de detectar mutaciones. Se evidenció la importancia del estudio molecular debido a la existencia de solapamiento fenotípico y genotípico de las miocardiopatías. El conocimiento de la variante genética causal actualmente no afecta el manejo clínico de la mayoría de los pacientes con MCH, pero es de ayuda ante un pequeño grupo de genes que tienen opciones de tratamiento.
ABSTRACT Background : Cardiomyopathies are defined as a disorder of the myocardium in which the heart muscle is structurally and functionally abnormal, in the absence of coronary artery disease, hypertension (HT), valvular heart disease and congenital heart disease. These diseases are relatively common and a major cause of morbidity and mortality worldwide. Although genetic testing is recommended for family screening, lack of solid data on specific genotype-phenotype associations has reduced its impact on clinical management. Objectives : This study aims to analyze the frequency of mutations in a population of patients with cardiomyopathy referred to a tertiary healthcare center and to analyze the genotype-phenotype correlation of the identified mutations. Methods : We prospectively included 102 patients with suspected familial hypertrophic cardiomyopathy (HCM), 70 of which were index cases, from an ambispective cohort of patients with cardiomyopathies treated in a tertiary healthcare public hos pital in the province of Buenos Aires, from January 2012 to August 30, 2022. Results : Of 102 patients, 83 were considered affected. Of these, 31 were HCM and 52 were phenocopies, with no difference in prognosis. A genetic study was carried out in 77 patients, of whom 57 presented recognizable mutations, in 80% of the cases coinciding with a Mayo Score ≥3. Twenty-eight variants of uncertain significance were detected. Conclusions : It was confirmed that molecular testing guided by the Mayo Score provided high probability of detecting mutations. Molecular testing proved to be important due to the phenotypic and genotypic overlap in cardiomyopathies. Understanding the causative genetic variant, nowadays, does not affect the clinical management of most HCM patients, but is helpful in a small group of genes with treatment options.
ABSTRACT
[RESUMEN]: La amiloidosis cardíaca asociada a transtiretina (ATTR) es una cardiomiopatía infiltrativa caracterizada por el depósito de fibrillas en el miocardio, asociada a un mal pronóstico, incluye dos subtipos: hereditaria (ATTRh) y natural. La mutación Val30Met es la más frecuente a nivel mundial. El diagnóstico es desafiante, se basa en un alto grado de sospecha clínica, una combinación de técnicas de imagen y en algunos casos una biopsia endomiocárdica. Las nuevas técnicas ecocardiográficas han aportado avances en el diagnóstico gracias a su mejor sensibilidad en comparación con parámetros clásicos. OBJETIVO: Evaluar si el deterioro del strain (deformación) longitudinal global (SLG) del ventrículo izquierdo (VI) evaluada por ecocardiografía en pacientes con ATTRh Val30Met, se asocia a eventos cardiovasculares adversos. METODOLOGÍA: Estudio prospectivo de Cohorte. Se evaluaron en total 53 pacientes con amiloidosis tratados en el Hospital "El Cruce" de Florencio Varela desde junio de 2014 y se incluyeron 26 pacientes con la mutación Val30Met, entre marzo y noviembre del 2019 que cumplían con los criterios de inclusión. RESULTADOS: Se observaron eventos (requerimiento de marcapaso, desarrollo de insuficiencia cardíaca y muerte) en el 53.8 % de los pacientes, de los cuales 71,4 % eran hombres (OR: 0,30 (IC95: 0,05-1,54), p=0.13). De los 5 pacientes con amiloidosis de inicio tardío (>60 años) el 100 % presentó eventos (p 0,03). En el análisis univariado, las variables que mostraron asociación con eventos fueron: edad de inicio de los síntomas (p= <0.001), edad de diagnóstico (p=0.004), inicio temprano (p= 0.02), bajo peso (p= 0.004), disnea (p= <0.001), presencia de HVI (p=0.005), disfunción diastólica (p=0.007), dilatación de la AI (p=0.003) y el SLG promedio (p= 0.003). CONCLUSIONES: La FEY (fracción de eyección) del VI se mantiene normal hasta etapas avanzadas, por lo que se considera inadecuada para la correcta valoración de estos pacientes siendo necesarios métodos alternativos que aumenten la sensibilidad en el período preclínico. El punto de corte de SLG-14.4 ± 4.5% discriminó la evolución a eventos cardiovasculares adversos.
[ABSTRACT]: Transthyretin-associated cardiac amyloidosis (ATTR) is an infi ltrative cardiomyopathy characterized by the deposition of fi brils in the myocardium, associated with a poor prognosis, it includes two subtypes: hereditary (hATTR) and natural. The Val30Met mutation is the most frequent worldwide. The diagnosis is challenging, based on a high degree of clinical suspicion, a combination of imaging techniques, and in some cases an endomyocardial biopsy. The new echocardiographic techniques have brought advances in diagnosis thanks to their better sensitivity compared to classical parameters. OBJECTIVE: To assess whether the deterioration of the global longitudinal strain (deformation) of the left ventricle (LV) evaluated by echocardiography in patients with hATTR Val30Met is associated with adverse cardiovascular events. METHODS: Prospective cohort study. A total of 53 patients with amyloidosis treated at the Hospital "El Cruce" in Florencio Varela since June 2014 were evaluated, 26 patients with the Val30Met mutation were included, between March and November 2019, who met the inclusion criteria. RESULTS: Of the 5 patients with late-onset amyloidosis (> 60 years), 100% had events (p 0.03). Events (requirement for a pacemaker, development of heart failure and death) were observed in 53.8% of the patients, of which 71.4% were men (OR: 0.30 (CI95: 0.05-1.54), p = 0.13). In the univariate analysis, the variables that showed an association with events were: age of onset of symptoms (p = <0.001), age of diagnosis (p = 0.004), early onset (p = 0.02), underweight (p = 0.004), dyspnea (p = <0.001), presence of LVH (p = 0.005), diastolic dysfunction (p = 0.007), LA dilation (p = 0.003) and mean GLS (p = 0.003). CONCLUSIONS: The LV EF (ejection fraction) remains normal until advanced stages, which is why it is considered inadequate for the correct evaluation of these patients, and alternative methods are necessary to increase sensitivity in the preclinical period. The cut-off point of GLS-14.4 ± 4.5% discriminated the evolution to adverse cardiovascular events.
Subject(s)
Amyloidosis , Prealbumin , CardiomyopathiesABSTRACT
[RESUMEN]: Los pacientes con Covid 19 causado por el virus del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) desarrollan coagulopatía sobre todo en los casos graves, lo que conlleva un alto riesgo de presentar eventos trombóticos. En estos pacientes, el uso de terapia anticoagulante con heparina no fraccionada (HNF) resulta en ocasiones de difícil manejo. Como sabemos, su utilización debe controlarse mediante el tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), con un valor referencial de 1.5 a 2.5 del valor basal. Debido a la respuesta inflamatoria severa provocada por SARS-CoV-2 hay un aumento en la síntesis de fibrinógeno y/o Factor VIII (FVIII), que puede producir la ausencia de prolongación del APTT a pesar de dosis altas de HNF, fenómeno conocido como resistencia bioquímica a la heparina. Además, en pacientes con Covid 19 se ha descrito disminución de los valores de antitrombina (AT), aunque dentro del rango hemostático, respecto a un grupo control. Se describirá el caso de un paciente internado en nuestra institución, con diagnóstico de Covid 19 grave y resistencia bioquímica a la heparina, lo que resultó en un difícil manejo de la anticoagulación.
[ABSTRACT]: Patients with Covid 19, caused by the severe acute respiratory syndrome coronavirus type 2 (SARS-CoV-2) can develop a coagulopathic state, mostly in severe cases, with a high risk of thrombotic complications. In these patients, the use of anticoagulant therapy with unfractioned heparin (UFH) can be challenging. UFH must be controlled by the activated partial thromboplastin time (aPTT), with a referetial value of 1.5 2.0 times the baseline value. SARS-CoV-2 produces a severe infl ammatory response which causes an elevation in fi brinogen and Factor VIII (FVIII) liver synthesis. This can interfere with the aPTT, not being able to raise it to therapeutically desired ranges in spite of high doses of UFH, a phenomenon known as heparin laboratory resistance. In Covid 19 patients, a lower level of antithrombin (AT) synthesis with respect to a control group has also been described, although witihn the hemostatic range. We will describe a case report from our hospital, with a diagnosis of severe Covid 19 and heparin laboratory resistance, which led to diffi culties in the anticoagulation therapy management.